Блэйд, некогда узнавший, что является вампиром-полукровкой, воспылал к кровопийцам особой ненавистью. Когда его мать была беременной, его укусил вампир и капелька яда, просочившись по ее венам, попала в кровь малыша. С тех пор он обрел сверхъестественные способности — высокую скорость бега и невероятную силу. Обозленный на обратившего его Дьякона Фроста, по вине которого его мать умерла при родах, а сам он обрел печальную судьбу, Блэйд принялся истреблять ненавистных вампиров. Используя в борьбе усовершенствованное оружие, он подчищал территорий, в надежде навсегда избавиться от кровожадных монстров.
Время идет и герой превращается в безжалостного охотника и вскоре, знакомится со своим будущим учителем Уистлером. Однако в очередном сражении, он теряет наставника. Считая, что тот давно погиб, он продолжает жить дальше, но однажды узнает, что друг жив, и сейчас находится в логове монстров, используемый в качестве регенерируемой пищи для кровососов. Но, решив спасти друга, Блэйд сталкивается с новым видом врагов — супервампиров, порожденных в результате мутации. Чтобы побороть кровососов, он вынужденно объединяется с кровными врагами — Кровавой Стаей.