Тайное сообщество вампиров много лет назад нашло безопасное убежище, поселившись среди человечества, и испокон веков прекрасно существовало, выращивая людей, словно корм. Но, после того как вампир-полукровка Блэйд вышел на улицы города и принялся истреблять ненавистных монстров, когда-то обрекших его на печальную судьбу, их жизнь превратилась в вечное бегство. Человек-вампр нацелился полностью истребить расу кровососов, и у него это успешно получалось, пока его враги не поумнели. Они устроили Блэйду ловушку, заставив его убить вместо кровопийцы обычного человека.
Муки совести не дают ему спать по ночам, а к чувству стыда за совершенный поступок прибавляется погоня полиции и сотрудников ФБР. Однажды попав в засаду стражей порядка, герою чудом удается сбежать при помощи охотников на стригоев. Но, вскоре, герой узнает, что внезапным спасителям нужна его помощь. Оказалось, что Даника Талос — предводительница стаи вампиров, недавно совершила обряд воскрешения Дракулы. А, Блэйд — единственный, кто способен предотвратить страшные перемены и избавиться от самого Дьявола, взявшего себе псевдоним Дрейк и беспрепятственно внедрившегося в общество людей.