Мириам Мидж Майзель живет в роскошной квартире на Верхнем Ист-Сайде в Нью-Йорке с мужем Джоэлем и двумя детьми. Оба из богатых еврейских семей. Она — перфекционистка, умная, красивая, креативная, любящая женщина, всегда поддерживающая мужа и стремящаяся быть примерной женой. С другой стороны Джоэл кажется идеальным партнером: у него отличная работа в большой компании, мужчина чуток и ласков, хороший и заботливый отец, и любит веселиться в комедийных клубах, куда супруга обычно сопровождает его в совершенном соучастии. Несмотря на успешную карьеру, Джо хочет стать комиком, поэтому часто выступает в небольшом кафе, расположенном в нью-йоркской деревне.
Посреди этой почти умильной картины он осознает, что далеко не юморист. Из-за кризиса он бросает Майзель ради секретарши. В разгар хаоса, боли и ночи возлияния Мидж обнаружит, что она настоящая комическая артистка, что ознаменует начало её эмансипации и борьбы за прорыв в мужской мир. Она встречается с Сусси Мейерсон, нетрадиционной, мужественно выглядящей дамой, желающей быть менеджером Мириам с намерением привести её к славе. Также в её жизнь войдет легендарный человек Ленни Брюс, и станет союзником в мире комедии.