Дэдпул продолжает убивать плохих людей, мстить врагам и отрываться на полную катушку. Для всех он носит образ болтливого наёмника, любящего отпустить прошлую шутку в самый неподходящий для этого момент. Уэйд не боится ничего, ведь безупречная регенерация способна вылечить любые травмы, даже самые тяжёлые. Но лишь наедине с любимой девушкой он позволяет себе расслабиться, искренне улыбнуться и забыть об окружающем мире с его несовершенствами. Такая жизнь вполне устраивала главного героя, но судьба любит вносить коррективы.
Вечером, когда Уилсон наслаждался компанией Ванессы, к нему в дом ворвались преступники. Уэйду удалось победить врагов, но в результате перестрелки погибла его возлюбленная. Смерть девушки наложила отпечаток на Дэдпул, сделав его ещё более озлобленным и неуправляемым. Помочь не смог даже Колос — человек-мутант, способный превращаться в сталь, член Людей Икс. Уэйд совершал безумные поступки, совершенно потеряв голову. За это его поместили в специальную тюрьму для людей со сверхспособностями. В том ужасном месте он познакомится с мальчиком по имени Рассел. Он был сломлен и нуждался в поддержке, поэтому попытался найти наставника в лице Дэдпула.