В далеком будущем, когда человечество достигло вершины пика своего развития и смогло изобрести экономичное топливо, созданное на основе солнечной энергии и начало изучать просторы космического пространства, мир, некогда существовавший лишь в пределах земного шара, расширил собственные горизонты. Богатые и властные люди теперь выстраивали бизнес, и учиняли войны на просторах космоса. Главный герой Малькольм Рейнольдс — ветеран Гражданской Галактической войны, некогда возвратился с фронта и устроился работать на борт транспортного корабля капитаном.
«Серенити» была предназначена для перевозки грузов, некоторые из которых были контрабандными. Однажды, отправившись в очередной путь, капитан берет на борт новых пассажиров — молодого врача Саймона и его очаровательную сестру Ривер, обладающую телепатическими способностями. Но он и его товарищи, даже не предполагают, в какую историю ввяжутся по их вине. Вскоре оказывается, что девушка не только умеет читать мысли на расстоянии, но и скрывает какой-то секрет, из-за которого, за кораблем начинают охотиться сотрудники из военных сил тоталитарного Вселенского Альянса и могущественные каннибалы Жрецов.