Однажды покончив с карьерой авантюриста и бесстрашного расхитителя гробниц, главный герой Индиана Джонс начал жить самой обыкновенной жизнью, но вскоре осознал, что испытывает чувство голода по прежним временам, когда в его кровь целыми дозами попадал адреналин. Испытывая жажду приключений, он старался наслаждаться командировками в разные страны и с улыбкой вспоминал, как выпутывался из самых запутанных передряг. Но, однажды, воспоминаниям Джонса предстояло вновь обратиться в явь, когда искатель приключений узнал о похищении давней возлюбленной.
Мэрион Рэйвенвуд могла погибнуть в любую секунду, и Индиану пришлось решать: бездействовать или оказать помощь советской разведке, возглавляемой строгим агентом Ириной Спалько, которая и спланировала хитрое похищение весьма удачной заложницы? Союз уже давно искал легендарный Хрустальный череп, и полковница выбрала по-женски мудрый способ раздобыть ценный артефакт. Трофей находился где-то на задворках чудесного города Эльдорадо, который по древним легендам, был сокрыт посреди непроходимых бразильских джунглей. Но, спасая возлюбленную от смерти, герой не подозревал, что она тоже давно любила его, но боялась признаться в чувствах, так как он крутил романы с другими женщинами.