Действие разворачивается в главном отделе головного мозга девочки по имени Райли. Ежедневно Радость, Печаль, Гнев, Страх и Брезгливость трудятся, управляя чувствами юной героини. Однажды персонажи подвергаются атаке новой и ранее неизвестной эмоции под названием Тревожность, которая действует весьма разрушительно на ребенка.
Мозговому отделу приходится провести капитальный ремонт в голове владелице, чтобы избавится от нежелательной и страшной эмоции. Однако, чтобы совершить задуманное, персонажам необходимо узнать, что же так сильно беспокоит малышку. Удастся ли героям выяснить, что мешает девочке радоваться жизни?
