Питеру Паркеру пришлось пережить немало ужасных событий, но они не сломили его, и победив опасного злодея, он продолжает бороться с преступностью. Облик и способности человека-паука позволяют ему хранить эту тайну от окружающих, и даже возлюбленной он не торопится раскрывать свой необычный секрет. Во время вечера вручения дипломов парень решается на отчаянный шаг, ему необходимо исполнить обещание данное мистеру Стейси. Чтобы не подвергать Гвен опасности, он вынужден с ней расстаться, и вскоре девушка сообщает о намерении переехать для дальнейшей учебы в Англию.
В это же время в город возвращается друг детства Питера, чтобы попрощаться с умирающим отцом. Генеральный директор влиятельной компании страдает от неизлечимой наследственной болезнью, и её проявления появляются у Гарри. В прошлом мужчина занимался исследованиями в этой области, и пришел к выводу, что кровь облаченного в красный костюм супергероя может его исцелить. Новоявленный владелец корпорации решает добыть образец любой ценой, и становится врагом для Паука, раскрывающим давние тайны прошлого его семьи. Вместе с ним у Паркера имеется и другой грозный противник, обладатель электрических сил Электро.