Смелый сыщик Крис Редфилд снова отправляется в Сан-Франциско для выполнения сверхважной секретной миссии. Ему предстоит в одиночку заняться поиском и поимкой банды особо опасных преступников. Но вместе мафиозников он встречает в городе целое нашествие зомби. Восставшие мертвецы захватывают целый остров, заставив уцелевших людей прятаться в руинах и спасать свои жизни.
Пытаясь узнать, что именно произошло с городом, детектив начинает собственное расследование. В ходе него становится ясно, что вспышка опасного заболевания, превращающего разум в чудовище, связана с деятельностью подпольной корпорации, нелегально ставившей эксперименты над человеческим геномом. Разработкой уникального лекарства начинает заниматься гениальный ученый Кеннеди, но важно проследить, чтобы образцы не попали не в те руки.