Основные действия разворачиваются в самом роскошном и дорогом поезде из всей Европы. В центре внимания оказывается опытный детектив по имени Эркюль Пуаро. Главному герою срочно необходимо отправиться в Великобританию, однако основная проблема заключается в отсутствии свободных мест. Несмотря на трудности, директор, владеющей этим Экспрессом, едет в этом же поезде, поэтому он весьма охотно соглашается найти для профессионального сыщика место. Проснувшись утром, главный герой внезапно замечает, что в вагонном отделении находятся представители различных национальностей.
Все они абсолютно случайно встретились в этом увлекательном путешествии. Среди них находится мужчина, который предлагает Пуаро стать его личным телохранителем. Оказывается, за ним ведется борьба, и недоброжелатели жаждут его смерти, поэтому за осуществление нелегкой работы незнакомец обещает достойную заработную плату. Главный герой решил отказаться, а через день обнаружил его хладный труп. Из-за плохих погодных условий, была совершенна вынужденная остановка в Югославии. Теперь Эркюль решает расследовать смерть своего попутчика и разгадать сложнейшую головоломку, прежде чем убийца нанесет новый удар.